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Desarrollo y aplicaciones de hidrogeles para la aministración y liberación modificada de fármacos
2016
Los hidrogeles son redes poliméricas tridimensionales obtenidas a partir de polímeros hidrófilos que pueden hincharse en un medio acuoso sin disolverse. Estos sistemas presentan una serie de propiedades óptimas para su aplicación en el campo biomédico. De hecho, en las últimas décadas se han investigado, patentado y comercializado distintas composiciones basadas en hidrogeles como sistemas de liberación de fármacos, apósitos para heridas, etc. La versatilidad de los hidrogeles radica en que sus propiedades y, por tanto, sus posibles aplicaciones, pueden modificarse en función del tipo de entrecruzamiento (físico o químico), naturaleza del polímero, agente entrecruzante, tamaño del sistema (…
Absorción gastrointestinal de la nevirapina en la rata y potenciales interacciones farmacocinéticas con fármacos antidepresivos
2015
En la actualidad, el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es una enfermedad incurable. Sin embargo, el uso de una adecuada terapia antirretroviral reduce la morbilidad y la mortalidad relacionadas con esta enfermedad y permite retrasar su progresión clínica. El tratamiento de elección consiste en la combinación de, al menos, tres fármacos antirretrovirales, estando presente en muchas de estas combinaciones la nevirapina (NVP), un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). En los pacientes VIH-positivos, la depresión es una de las comorbilidades psicosociales más comunes, presentando una prevalencia del 20-45 %. E…
Advanced Systems for Skin Delivery of Cyanocobalamin: A Model Molecule for > 1 kDa Drugs
2022
La optimización de la biodisponibilidad de los fármacos brinda una segunda oportunidad a los fármacos que, por diversas razones, no pueden ejercer un efecto terapéutico óptimo. La piel se ha utilizado como plataforma para administrar medicamentos desde la antigüedad y, en la actualidad, se sigue considerando como una de las principales alternativas a la vía oral. Sin embargo, como interfaz entre el organismo y el medio ambiente externo, la capa más externa de la piel (estrato córneo) impide la entrada de sustancias. Esta oposición es de gran importancia para las moléculas de gran tamaño, considerando 500 Da como el tamaño máximo para que una molécula difunda de forma natural a través de la …
Efecto protector de oleuropeina en inflamación intestinal
2015
La colitis ulcerosa (CU) es un desorden inflamatorio intestinal crónico que se caracteriza por la inflamación recurrente del colon. Debido a su desconocida etiología, la búsqueda de nuevos tratamientos farmacológicos está enfocada a mejorar la calidad de vida de los pacientes y reducir la inflamación. Sin embargo, aún con un amplio espectro de medicamentos, un cierto porcentaje de pacientes son resistentes a estas terapias, y además, los efectos secundarios asociados son elevados y, algunos de ellos muy graves. A esto se le suma la aparición de cáncer colorectal asociado a colitis en un 25-40% de los pacientes, tras 40 años de enfermedad. En este sentido, la búsqueda en la medicina compleme…
Effect of RXR/PPAR interaction in angiotensin II-induced vascular inflammation and angiogenesis. Role of CXCL16/CXCR6 axis in angiotensin II or cigar…
2016
Aumentos en los niveles circulantes de mediadores, incluyendo angiotensina II (Ang-II) y citoquinas, han sido detectados en enfermedades cardiovasculares y cardiometabólicas como la hipertensión, la obesidad y la diabetes, y parecen ejercer efectos negativos sobre la función endotelial (Granger et al., 2004; Marinou et al., 2010). Estos agentes inician una cascada inflamatoria de señalización que promueve la generación de especies reactivas del oxígeno, aumento en la superficie celular de la expresión de moléculas de adhesión y mayor adhesividad de leucocitos a las células endoteliales (Libby, 2002; Granger et al., 2004). Estas respuestas están asociadas con la disfunción endotelial, un est…
Nuevas estrategias farmacológicas en el tratamiento de la psoriasis = New pharmacological strategies for the treatment of psoriasis
2013
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la inflamación de la piel, que viene acompañada por hiperproliferación de los queratinocitos, infiltración leucocitaria dérmica y una angiogénesis incrementada. Los mecanismos patológicos que dirigen esta patología incluyen tanto respuestas de la inmunidad innata como de la adaptativa. En la presente tesis doctoral se ha ahondado en el estudio de la respuesta fisiopatológica de los queratinocitos a los cambios que se producen en el entorno de una placa psoriásica, con el objetivo de aportar evidencia de relevancia para el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos. De este modo, se ha puesto de manifiesto que los me…
Muc1 bioactivation contributes to lung fibrosis
2019
INTRODUCCIÓN La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una forma específica de neumonía intersticial fibrosante, progresiva, crónica y de causa desconocida. Recientemente se ha propuesto que la FPI surge a partir de episodios repetidos de daño en las células epiteliales alveolares, lo cual puede estar asociado con una liberación de mediadores profibróticos (como el factor de crecimiento transformante β1 (TGFβ1)), fomentando la activación descontrolada de fibroblastos, transformaciones celulares en células mesenquimales de tipo miofibroblasto y una acumulación excesiva de matriz extracelular en el intersticio pulmonar, lo cual destruye la arquitectura alveolar normal e interrumpe el intercamb…
Estudio farmacológico ex vivo/in vitro de vasos pulmonares humanos de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar
2018
Sildenafilo mejora el test 6 minutos marcha en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y disfunción sistólica ventricular derecha. Teniendo esto en cuenta, analizamos el papel previamente inexplorado de sildenafilo en la vasoconstricción y la remodelación de las arterias pulmonares de pacientes con FPI e hipertensión pulmonar (HP) ex vivo/in vitro. Se obtuvieron anillos arteriales pulmonares procedentes de: 18 pulmones sin enfermedad pulmonar, nueve con FPI, ocho con FPI + HP y cuatro con HP. Se midieron los efectos vasodilatadores y anticontráctiles de sildenafilo en un baño de órganos isométrico, se estudió su repercusión en el remodelado vascular en muestras ex vivo e in vitro y…
Estudio epidemiológico y anatómico del Síndrome de iris flácido intraoperatorio en pacientes con tratamiento con bloqueantes alfa 1 adrenérgicos
2013
El Síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS), descrito por Chang y Campbell en 2005, acontece durante la microcirugía de cataratas mediante facoemulsificación ultrasónica en pacientes que están en tratamiento con bloqueantes alfa-1 adrenérgicos (bloq-alfa1A). Está compuesto por una triada clínica: iris flácido atónico que se ondula en respuesta a la irrigación intraocular propia de la fluídica perioperatoria, tendencia iridiana a prolapsarse hacia la punta del facoemulsificador y las incisiones, y una miosis progresiva ineluctable a pesar de la utilización de medidas farmacológicas preoperatorias habituales. Con el objetivo principal de estimar la incidencia del IFIS en pacientes en t…
Study of the systemic inflammation associated to primary hypercholesterolemia, its modulation and its impact in atherosclerosis. Role of CXCL16/CXCR6…
2019
La hipercolesterolemia primaria (HP) es un desorden metabólico caracterizado por unos elevados niveles circulantes de lipoproteínas de baja densidad (LDL), así como por una inflamación sistémica de bajo grado, que puede finalmente dar lugar al desarrollo de aterosclerosis. Debido a la escasa información que se tiene de la enfermedad a nivel inmunológico, hemos caracterizado el comportamiento de diferentes mediadores solubles y celulares de la inflamación y sus posibles consecuencias. Para ello se ha empleado sangre completa de 22 pacientes con HP y 21 controles de semejante edad. En todos ellos se ha analizado la sangre por citometría de flujo para determinar la activación leucocitaria y pl…